新希望!〝抑制炎症、修復新生〞治療帕金森病!
研究員Trent Woodruff說:「帕金森氏症是世界上第二大神經衰退疾病,約1000萬人受此困擾。」帕金森氏病(PD)的特徵在於黑質中多巴胺能神經元的嚴重喪失,伴隨著慢性神經炎症,線粒體功能障礙以及路易體形式的富含α-突觸核蛋白的蛋白質聚集體的廣泛積累。這些特殊的多巴胺能神經元腦細胞負責分泌協調肢體動作的化學物質多巴胺。
目前市場上對抗帕金森氏疾病的藥物都只是對症狀進行控制,並沒有從根本上治療。
目前市場上對抗帕金森氏疾病的藥物都只是對症狀進行控制,並沒有從根本上治療。
1.新藥新知:
昆士蘭大學小分子MCC950新療法,可以阻止帕金森病的發病
小分子MCC950在幾種動物模型中阻止了帕金森病的發展,並希望在2020年開展人體臨床試驗。
研究者採取了一種替代方法,專注於大腦中的免疫細胞,稱為小膠質細胞,對於像帕金森症這樣的衰老疾病,我們的免疫系統可能會過度活化,小膠質細胞會導致炎症和大腦受損。
MCC950有效降低小膠質細胞炎症活動,讓神經元正常運作
“我們發現一個關鍵的免疫系統目標,稱為NLRP3炎症小體,在帕金森病患者大腦甚至血液中都有發現。每天口服一次的MCC950阻斷了大腦中NLRP3的活化,阻止了腦細胞的損失,從而顯著改善了運動功能。”
一種名為MCC950的小分子,可以阻止NLRP3在腦部的啟動和腦細胞的損失,從而顯著改善肢體活動功能。MCC950有效作用於大腦,為小膠質細胞消炎,讓神經元正常工作。
昆士蘭大學小分子MCC950新療法,可以阻止帕金森病的發病
小分子MCC950在幾種動物模型中阻止了帕金森病的發展,並希望在2020年開展人體臨床試驗。
研究者採取了一種替代方法,專注於大腦中的免疫細胞,稱為小膠質細胞,對於像帕金森症這樣的衰老疾病,我們的免疫系統可能會過度活化,小膠質細胞會導致炎症和大腦受損。
MCC950有效降低小膠質細胞炎症活動,讓神經元正常運作
“我們發現一個關鍵的免疫系統目標,稱為NLRP3炎症小體,在帕金森病患者大腦甚至血液中都有發現。每天口服一次的MCC950阻斷了大腦中NLRP3的活化,阻止了腦細胞的損失,從而顯著改善了運動功能。”
一種名為MCC950的小分子,可以阻止NLRP3在腦部的啟動和腦細胞的損失,從而顯著改善肢體活動功能。MCC950有效作用於大腦,為小膠質細胞消炎,讓神經元正常工作。
2.老藥新用:
C100老藥新用,獲國際期刊收錄,可修補巴金森氏症患者腦部受損的多巴胺細胞、抑制神經發炎與神經退化所造成的失智,改善肢體顫
C100老藥新用,獲國際期刊收錄,可修補巴金森氏症患者腦部受損的多巴胺細胞、抑制神經發炎與神經退化所造成的失智,改善肢體顫
中山醫學大學何應瑞教授研究C100可修補巴金森氏症患者腦部受損的多巴胺細胞、抑制大腦黑質體緻密區的神經發炎與海馬回錐狀神經退化所造成的失智現象,肢體顫抖獲得改善,對輕症者運動能力有治癒可能。
最新國際學術期刊(Behavioral Brain Research)報導: 美國FDA核准百朗克推動C100治療巴金森氏症(PD)二期臨床試驗。
一項評估C100治療輕度至中度PD患者療效和安全性的二期臨床試驗已獲得美國FDA批准,目前在臺灣進行。
一項評估C100治療輕度至中度PD患者療效和安全性的二期臨床試驗已獲得美國FDA批准,目前在臺灣進行。
中山醫學大學何應瑞教授說,目前主要以治療失智症的臨床用藥rivastigmine來治療巴金森氏症失智症,這種藥可推遲患者記憶功能退化速度、改善認知功能,卻會使肢體顫抖惡化。他花10年從動物實驗發現,過去用於治療腦膜炎、肺炎、淋病的抗生素,可修補巴金森氏症患者腦部受損的多巴胺細胞、抑制大腦黑質體緻密區的神經發炎與海馬回錐狀神經退化所造成的失智現象,肢體顫抖獲得改善,對輕症者運動能力有治癒可能。這項研究成果日前被國際腦神經科學權威期刊行為腦科學期刊(Behavioral Brain Research)收錄。
何應瑞教授說C100為老藥新用,藥物的安全性、藥物動力學已經獲得驗證,未來通過美國、中國大陸、臺灣等地同步人體試驗後,即可運用臨床治療上。
幾種神經退行性疾病,即帕金森病癡呆,路易體癡呆,和阿爾茨海默病,具有共同的病理生理學特徵,如(1)認知缺陷,(2)谷氨酸相關的興奮性毒性,和(3)α-突觸核蛋白(α-syn)和β-澱粉樣蛋白(Aβ)的沉積。或皆為C1OO的作用範圍。
何應瑞教授說C100為老藥新用,藥物的安全性、藥物動力學已經獲得驗證,未來通過美國、中國大陸、臺灣等地同步人體試驗後,即可運用臨床治療上。
幾種神經退行性疾病,即帕金森病癡呆,路易體癡呆,和阿爾茨海默病,具有共同的病理生理學特徵,如(1)認知缺陷,(2)谷氨酸相關的興奮性毒性,和(3)α-突觸核蛋白(α-syn)和β-澱粉樣蛋白(Aβ)的沉積。或皆為C1OO的作用範圍。
C1OO是一種經過充分測試和安全的藥物,幾十年來一直被用作抗生素。最近的研究有證明了C100的以下作用:
(1)增加谷氨酸轉運蛋白-1的表達和谷氨酸再攝取和抑制興奮性毒性,
(2)與α-syn良好結合並抑制α-syn聚合
(3)調節與Aβ代謝相關的基因的表達
(4)促進神經發生和恢復神經元密度。
此外,資料顯示,C100可以改善癲癇發作和異常神經元放電。這些結果表明C100在治療神經元疾病中的潛力。
(1)增加谷氨酸轉運蛋白-1的表達和谷氨酸再攝取和抑制興奮性毒性,
(2)與α-syn良好結合並抑制α-syn聚合
(3)調節與Aβ代謝相關的基因的表達
(4)促進神經發生和恢復神經元密度。
此外,資料顯示,C100可以改善癲癇發作和異常神經元放電。這些結果表明C100在治療神經元疾病中的潛力。
現行巴金森氏症的藥物治療與副作用
目前尚未發展出能完全治癒帕金森氏症的方法,但有一些藥物、手術和跨領域整合治療能緩解症狀。治療運動症狀的藥物包含L-多巴、多巴胺受體激動劑和單胺氧化酶抑制劑等。症狀初期會使用前述的後兩類藥物進行治療,以避免L-多巴相關的副作用。到了症狀後期症狀較強時,才會開始使用L-多巴。此時期需注意劑量波動對於患者的傷害,增減劑量需在醫師處方下才能執行。當藥物治療已無法控制症狀時,則可以考慮使用腦深層刺激手術。到疾病末期,則建議進入安寧療護,以維持病患的生活品質。
以下分述各藥副作用:
L-多巴
大約只有5-10%的L-多巴會穿透血腦障蔽,殘餘的藥物則會代謝為多巴胺,造成包含噁心、異動症和關節僵硬等副作用。
多巴胺受體激動劑
此類藥品最初應用于改善患者使用L-多巴後的副作用,現在則大多用於推遲初期運動性症狀的治療,症狀後期使用本品則能改善「斷電狀態」("off" state)的症狀。多巴胺受體激動劑可能造成或重或輕的副作用,包含昏睡、幻覺、失眠、噁心和便秘等。患者可能會出現病態性的暴食、性衝動、賭博和購物等現象。
阿樸嗎啡(apomorphine)可用於減緩病程晚期的斷電狀態症狀及異動症現象,能選用的給藥途徑包括間歇性注射和皮下持續輸注。由於意識混亂和幻覺等副作用相當常見,接受阿樸嗎啡治療的病患狀況必須嚴密監控。
單胺氧化酶抑制劑
MAO-B活性降低將能使紋狀體(基底核的一部分)L-多巴含量增加。目前一項初步結果顯示希利治林和L-多巴複方可能會導致死亡率增加,但還有待進一步證實。
其他藥物
其他藥物如金剛烷胺(amantadine)和抗膽鹼劑(anticholinergics)在治療運動症狀方面可能有用,然而相關的研究證據品質不佳,因此不是治療的首選。其他如喹硫平(quetiapine)用來治療精神疾患;膽鹼酯酶抑制劑能治療失智;莫達非尼(modafinil)則用來治療日間嗜睡。2010的一項後設分析研究發現非類固醇消炎止痛藥(除了阿司匹林)使用者的帕金森氏症發生率比一般人少15%,長期使用者降低的比率更多。
防止帕金森氏症:
目前尚沒有確鑿的辦法防止帕金森氏症,以下是可以採取的步驟,可能有助於降低風險。
咖啡因:發表在Journal of Alzheimer’s Disease 的研究發現,咖啡因可幫助恢復早發性帕金森氏症患者運動和非運動症狀。
消炎藥:American Academy of Neurology發表認為NSAIDs的抗發炎藥物有助於預防帕金森氏症。
維生素D:許多帕金森氏症患者沒有得到足夠的維生素D,補充維生素D可能有助於降低風險。
運動:運動能改善帕金森氏症病人的肌肉僵硬、行動不便和沮喪症;它也可能有助於降低得到其他疾病的風險。
小編摘要:
目前市場上對抗帕金森氏疾病的藥物都只是對症狀進行控制,並沒有從根本上治療且包含許多副作用。最近研究指出:昆士蘭大學小分子MCC950有效阻斷NLRP3炎性體,阻止NLRP3在腦部的啟動和腦細胞的損失,降低小膠質細胞炎症活動,讓神經元正常運行,從而顯著改善肢體活動功能;另一中山醫學大學C1OO老藥新用研究:在神經退行性疾病的動物模型中的實驗已證實C1OO防止神經變性,促進神經發生,恢復神經元密度,並改善運動和認知功能。此外,C100展示了動物模型中的神經和行為益處,能改善癲癇,疼痛和脊髓損傷。這一研究表明C100可能有治療神經系統疾病的潛力。待通過最後人體臨床試驗,這將是神經系統疾病患者的福音。
目前市場上對抗帕金森氏疾病的藥物都只是對症狀進行控制,並沒有從根本上治療且包含許多副作用。最近研究指出:昆士蘭大學小分子MCC950有效阻斷NLRP3炎性體,阻止NLRP3在腦部的啟動和腦細胞的損失,降低小膠質細胞炎症活動,讓神經元正常運行,從而顯著改善肢體活動功能;另一中山醫學大學C1OO老藥新用研究:在神經退行性疾病的動物模型中的實驗已證實C1OO防止神經變性,促進神經發生,恢復神經元密度,並改善運動和認知功能。此外,C100展示了動物模型中的神經和行為益處,能改善癲癇,疼痛和脊髓損傷。這一研究表明C100可能有治療神經系統疾病的潛力。待通過最後人體臨床試驗,這將是神經系統疾病患者的福音。
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文章來源:
1.Richard Gordon,Eduardo A. Albornoz,Daniel C. Christie,Monica R. Langley,Vinod Kumar,Susanna Mantovani,Avril AB Robertson,Mark S. Butler,Dominic B. Rowe,Luke A. O'Neill,Anumantha G. Kanthasamy, Kate Schroder,Matthew A. Cooper,Trent M. Woodruff。
炎性體抑制阻止小鼠中的α-突觸核蛋白病理學和多巴胺能神經變性。科學轉化醫學,2018年; 10(465):eaah4066 DOI:10.1126 / scitranslmed.aah4066
2.https://tw.aboluowang.com/2018/1206/1214110.html
科學家找到帕金森氏病「消炎藥」 治標治本
3.巴金森氏症手腳抖 快「藥」有救了
http://a.udn.com/focus/2016/03/26/19528/index.html
4. Behavioural Brain Research 364 (2019) 149–156
Contents lists available at ScienceDirect
Behavioural Brain Research
journal homepage: www.elsevier.com/locate/bbr
治療神經系統疾病的新途徑:C1OO,一種古老的抗生素
證明行為神經元效應
5. 巴金森氏症的藥物治療
http://www.tmj.com.tw/news/85/zh_TW/%E5%B7%B4%E9%87%91%E6%A3%AE%E6%B0%8F%E7%97%87%E7%9A%84%E8%97%A5%E7%89%A9%E6%B2%BB%E7%99%82
6. https://outlook.stpi.narl.org.tw/index/detail?id=13788
Early Onset Parkinson’s
圖片來源:網路
文章來源:
1.Richard Gordon,Eduardo A. Albornoz,Daniel C. Christie,Monica R. Langley,Vinod Kumar,Susanna Mantovani,Avril AB Robertson,Mark S. Butler,Dominic B. Rowe,Luke A. O'Neill,Anumantha G. Kanthasamy, Kate Schroder,Matthew A. Cooper,Trent M. Woodruff。
炎性體抑制阻止小鼠中的α-突觸核蛋白病理學和多巴胺能神經變性。科學轉化醫學,2018年; 10(465):eaah4066 DOI:10.1126 / scitranslmed.aah4066
2.https://tw.aboluowang.com/2018/1206/1214110.html
科學家找到帕金森氏病「消炎藥」 治標治本
3.巴金森氏症手腳抖 快「藥」有救了
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治療神經系統疾病的新途徑:C1OO,一種古老的抗生素
證明行為神經元效應
5. 巴金森氏症的藥物治療
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6. https://outlook.stpi.narl.org.tw/index/detail?id=13788
Early Onset Parkinson’s
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