老藥新用,抗生素可以促進神經新生:
神經退化性失智症可望獲得治療
隨著人口老化,社會高齡化,失智症與神經退化性疾病越來越受重視。科技部支持中山醫學大學與俄羅斯生理與基礎醫學科學研究院(Scientific Research Institute of Physiology and Basic Medicine)進行多年合作研究,在治療失智症與神經退化性疾病獲得具體成果。中山醫學大學在2016年3月25日邀請多位國內外學者舉行「失智症神經退化科學新知研討會」發表豐碩的研究成果。
盛行率高 醫藥需求大
巴金森氏症(Parkinson’s disease)是發生率相當高(每10萬人超過130人)的神經退化性疾病,好發在50~60歲,全球罹患人口約800萬,其典型症狀為動作遲緩(bradykinesia)、靜止性震顫(resting tremor)、僵硬(rigidity)、小碎步、步履和姿態不穩,因此過去常被歸類為運動功能障礙。近年臨床發現,約有30-50%的巴金森氏症患者在罹病3-5年內會合併出現學習、情緒與認知功能障礙的失智症狀,比一般同年齡者發生失智的風險高6倍;顯示「巴金森氏症失智」的盛行率不容小覷,然而目前並沒有藥物可以預防或根治此病症。
盛行率高 醫藥需求大
巴金森氏症(Parkinson’s disease)是發生率相當高(每10萬人超過130人)的神經退化性疾病,好發在50~60歲,全球罹患人口約800萬,其典型症狀為動作遲緩(bradykinesia)、靜止性震顫(resting tremor)、僵硬(rigidity)、小碎步、步履和姿態不穩,因此過去常被歸類為運動功能障礙。近年臨床發現,約有30-50%的巴金森氏症患者在罹病3-5年內會合併出現學習、情緒與認知功能障礙的失智症狀,比一般同年齡者發生失智的風險高6倍;顯示「巴金森氏症失智」的盛行率不容小覷,然而目前並沒有藥物可以預防或根治此病症。
老藥新用 擁有智財專利
中山醫學大學心理學系何應瑞教授運用神經藥物學的技術,投身巴金森氏症失智的研究工作,他使用巴金森氏症失智動物模型進行藥物檢測,發現過去用於治療革蘭氏陽性及革蘭氏陰性細菌感染(如腦膜炎、肺炎、淋病)的抗生素「頭孢曲松」(ceftriaxone),不僅有利於改善巴金森氏症的運動症狀,還可以防止神經退化並改善認知功能。此項老藥新用的發明已經取得治療與預防巴金森氏症失智的專利。 頭孢曲松治療巴金森氏症失智的動物研究發現,可以抑制大腦黑質體緻密區的神經發炎與海馬迴錐狀神經退化現象,顯著改善認知功能(例如工作記憶、辨識能力與視覺空間功能),此乃現今世界上首次發現可以抑制巴金森氏症患者腦部細胞受損的藥物。不止如此,行為腦科學期刊(Behavioural Brain Research 305: 126-39, 2016)最近報導何教授的研究更證實頭孢曲松可以促進腦部增加新生細胞(neurogenesis),因此可以對受損的腦區替補新細胞,進而恢復神經活性。 |
每年商機至少台幣800億元
本項醫藥技術在學術期刊披露後,已經有美國的醫療團隊主動聯繫要與何博士合作進行跨國臨床試驗。巴金森氏症患者與家屬經由報紙及電視知道這項新發明,也都主動與何博士聯繫,要求盡快加入人體試驗。顯見此醫藥技術之必要性及全球的潛力。此項技術如經臨床試驗證實療效,估計每年商機至少台幣800億元。
何應瑞指出,巴金森氏症的主要發生原因是腦內的黑質體多巴胺神經系統(dopaminergic system)退化;但是引發巴金森氏症失智的原因則是腦內的麩胺酸神經系統(glutamatergic system)過度活化,導致過量的麩胺酸聚積在細胞外造成興奮性神經毒性而使神經細胞死亡。由於多餘的麩胺酸必須經由星狀膠細胞上的麩胺酸轉運子(glutamate transporter)清除,而頭孢曲松可以促進生成麩胺酸轉運子,因此可以降低神經突觸間隙麩胺酸的濃度,減少腦部麩胺酸所引發的神經毒性與細胞凋亡,進而保護神經並且提昇巴金森氏症失智患者的認知功能。
有鑑全球人口高齡化,失智症人口快速增加,且屬於無法治癒之疾病,因此如何減輕症狀、改善患者腦部功能與生活品質,同時盡量避免藥物引起的副作用,乃是未來失智症用藥開發的趨勢。
本項醫藥技術在學術期刊披露後,已經有美國的醫療團隊主動聯繫要與何博士合作進行跨國臨床試驗。巴金森氏症患者與家屬經由報紙及電視知道這項新發明,也都主動與何博士聯繫,要求盡快加入人體試驗。顯見此醫藥技術之必要性及全球的潛力。此項技術如經臨床試驗證實療效,估計每年商機至少台幣800億元。
何應瑞指出,巴金森氏症的主要發生原因是腦內的黑質體多巴胺神經系統(dopaminergic system)退化;但是引發巴金森氏症失智的原因則是腦內的麩胺酸神經系統(glutamatergic system)過度活化,導致過量的麩胺酸聚積在細胞外造成興奮性神經毒性而使神經細胞死亡。由於多餘的麩胺酸必須經由星狀膠細胞上的麩胺酸轉運子(glutamate transporter)清除,而頭孢曲松可以促進生成麩胺酸轉運子,因此可以降低神經突觸間隙麩胺酸的濃度,減少腦部麩胺酸所引發的神經毒性與細胞凋亡,進而保護神經並且提昇巴金森氏症失智患者的認知功能。
有鑑全球人口高齡化,失智症人口快速增加,且屬於無法治癒之疾病,因此如何減輕症狀、改善患者腦部功能與生活品質,同時盡量避免藥物引起的副作用,乃是未來失智症用藥開發的趨勢。
何應瑞教授證實臨床上常用的抗生素頭孢曲松(ceftriaxone, CEF)可以促進腦部神經新生,此效果對神經退化性疾病提供治療曙光。
(澳洲專利)
(美國專利)
(中國專利)
(台灣專利)