【專家專訪】邁向臺灣失智症治療的新里程
「在醫學上,失智症是一種臨床症候群,是匯集經常一齊出現的數種臨床表徵病症的狀態,由此可知,造成失智症或狀態之原因有很多。」
失智症治療的現行模式
與全球生活水準相近之地區相比,臺灣過去因腦中風導致血管性失智的患者比例較高,現因醫療進步,民眾在高血壓、腦中風的防治方得當,血管性失智病患逐年遞減,目前以腦神經退化之失智症佔多數,其中又以阿茲海默氏症最為大宗,再來就是巴金森氏症相關的失智症。
阿茲海默氏症和巴金森氏症失智症同為腦神經退行性疾病,兩者之差異在於腦神經被破壞的部位、方式和原因不同,前者是許多不同腦神經同時損傷,其致病機轉仍是謎團;而後者為產生多巴胺的神經元損傷而引起,其他神經亦逐漸受損。這類腦神經退化性的失智症難以從根源處置,因此不管在治療阿茲海默氏症或巴金森氏症失智症上,臨床上的用藥目前都以增加促進大腦神經傳導物質之功能為主,這是一種症狀改善式的治療,服用藥物使原來製造不足的神經傳導物質,盡可能發揮功效來達成原神經應有之功能。
阿茲海默氏症和巴金森氏症失智症同為腦神經退行性疾病,兩者之差異在於腦神經被破壞的部位、方式和原因不同,前者是許多不同腦神經同時損傷,其致病機轉仍是謎團;而後者為產生多巴胺的神經元損傷而引起,其他神經亦逐漸受損。這類腦神經退化性的失智症難以從根源處置,因此不管在治療阿茲海默氏症或巴金森氏症失智症上,臨床上的用藥目前都以增加促進大腦神經傳導物質之功能為主,這是一種症狀改善式的治療,服用藥物使原來製造不足的神經傳導物質,盡可能發揮功效來達成原神經應有之功能。
圖:巴金森氏症與阿茲海默症之比較
雖然在藥物的治療效果上,上述兩種失智症的差異不大,但由於巴金森氏症患者本身需服用運動障礙的藥物,若合併失智症,就須再增加治療失智的藥物,其可能產生的副作用會比單純使用失智症藥物的阿茲海默氏症更多也更高。
「但就算是阿茲海默氏症,現行藥物的效果都不甚理想,只有半數患者對藥物有不錯的療效。」劉醫師感嘆道。
「但就算是阿茲海默氏症,現行藥物的效果都不甚理想,只有半數患者對藥物有不錯的療效。」劉醫師感嘆道。
圖:常見阿茲海默型失智症用藥
因為阿茲海默氏症是非常複雜的疾病,每個病人的致病機轉跟過程差別很大,想要用相同的處方、相同的用藥模式,來治療這種個體差異極大的疾病,是很困難的,理想上應該有更多不同的處方。現在最有潛力解決這個問題的,就是運用分子生物醫學的知識於診斷或治療上,針對不同病人設計不同的治療方式,達成所謂的精準治療。
治療失智症的新方向──精準醫療
劉醫師表示:「精準治療或者說精準醫學的出現,是因為癌症。癌症藥物的藥效強、副作用常很大,治療錯誤的話不只沒有效,承受的代價也很大,就有了精準醫療這個需求出現,然後隨著生醫科技發展這個概念就延伸應用治療到其他疾病上。」
很有名的神經醫學的例子是一款抗癲癇藥物Carbamazepine (Tegretol),因為許多台灣人帶有基因,較高的比例的人引起非常致命性的自體免疫反應,俗稱Stevens-Johnson Syndrome當研究發現這個事實後,現在使用Carbamazepine前必須先偵測是否帶有基因成了標準的醫療程序,這就是精準醫療的運用,讓醫師在選擇藥物上避免病人發生致命性的副作用。 |
圖:藥物基因檢測能讓醫師在開處方前,篩選出易發生嚴重藥物過敏的高風險人群
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運用於失智症方面,除了家族式遺傳的早發型阿茲海默氏症,已確定是3個不同的基因所造成。最為一般人所知、發生於高齡人口,佔阿茲海默氏症90~95%的散發型,目前猜測至少有20種不同的基因為引起該失智症的候選基因,最明確肯定的危險因素就是ApoE-ε4(蛋白第四型),但僅知是增加發病的機率,並非帶ApoE4一定引致罹患阿滋海默式症,且隨著年齡增加風險越高,就算沒有攜帶ApoE-ε4不代表與失智絕緣,仍有其他20多種引起阿茲海默氏症的基因,亦有罹病風險,反之,故在治療散發型阿茲海默氏症方面,還沒有達到精準醫療的標準,但在診斷方面,仍可致力於提高診斷的準確性。
雖然藥物還無法有效治療阿茲海默氏症,但醫師能提供並不只有藥物,還有其他非藥物的協助,因此求診的患者與家屬通常都能積極配合,尋求各種的解決方式,像病患們會期待有治療的新藥物出現。由中山醫學大學心理系教授何應瑞博士研究開發,進入二期臨床試驗的C100,就是一款備受期待治療巴金森氏失智症的新藥。
雖然藥物還無法有效治療阿茲海默氏症,但醫師能提供並不只有藥物,還有其他非藥物的協助,因此求診的患者與家屬通常都能積極配合,尋求各種的解決方式,像病患們會期待有治療的新藥物出現。由中山醫學大學心理系教授何應瑞博士研究開發,進入二期臨床試驗的C100,就是一款備受期待治療巴金森氏失智症的新藥。
治療失智症的曙光──新藥C100
C100這款藥物與其他研發中的失智症藥物不同,它是基於CEF開發新適應症的藥物,CEF是醫界已經用得非常熟悉的藥物,不管是安全性和使用經驗都很豐富,藥物的副作用和性質都很清楚,因為發現它有抗生素以外其他好的功能,再深入研發應用,這叫做新適應症,是醫界最歡迎的新藥模式。C100的用量和使用程序都和一般治療失智症的藥物不同,過去也曾有研究人員嘗試在其他的神經退化性疾病上使用CEF,因此可以想見C100應用在失智症的治療是有其潛力跟脈絡的。
此外,C100比原來治療巴金森氏症的藥物功能更豐富,不只能讓大腦神經功能進步,機制更全面,也能夠緩解神經細胞的退化,甚至能夠促成細胞的新生,達到修飾病程惡化,為更根本的治療。雖然C100的二期臨床試驗是從巴金森氏症失智症的病人開始,但從已知的藥理作用跟機轉來看,將有潛力開發到其他不同失智症使用。
此外,C100比原來治療巴金森氏症的藥物功能更豐富,不只能讓大腦神經功能進步,機制更全面,也能夠緩解神經細胞的退化,甚至能夠促成細胞的新生,達到修飾病程惡化,為更根本的治療。雖然C100的二期臨床試驗是從巴金森氏症失智症的病人開始,但從已知的藥理作用跟機轉來看,將有潛力開發到其他不同失智症使用。
圖:C100藥物能夠促進神經新生
「我們特別對這款藥物有興趣,是因為它不只通過台灣TFDA進行臨床試藥,也獲得美國FDA通過,能夠在台灣、由國人先啟動,是非常令人想要支持的,這是我想積極促成,且投入臨床試驗的原因。」劉醫師開心地道。
藥物尚未跟進前的積極措施
一百年前,人類的平均壽命還是四十幾歲,就算在先進國家也不過是五十來歲,失智的問題仍不被普遍注意,現在人類的平均壽命幾乎翻倍,高齡健康成為人類的全新課題。
我們現在知道大腦並不是一個完全獨立的器官,它受到身體營養跟健康狀態的影響,因此想預防失智症,身體健康非常重要,包括營養充足、運動習慣、慢性病的預防,尤其是心血管相關的高血壓、糖尿病、血脂肪,都是造成阿茲海默氏症的危險因子。而回到核心關鍵,就是大腦的功能,有使用的大腦和沒有使用的大腦是有差別的,當人越孤立,越少去動腦或一直處在不愉快的情況之下,對腦部都是負面影響,易造成大腦退化。反過來說,應多與人接觸、多動腦筋,更重要的是保持愉快的心情,讓身體到心靈、心智都健康,就能夠預防失智症的發生。
我們現在知道大腦並不是一個完全獨立的器官,它受到身體營養跟健康狀態的影響,因此想預防失智症,身體健康非常重要,包括營養充足、運動習慣、慢性病的預防,尤其是心血管相關的高血壓、糖尿病、血脂肪,都是造成阿茲海默氏症的危險因子。而回到核心關鍵,就是大腦的功能,有使用的大腦和沒有使用的大腦是有差別的,當人越孤立,越少去動腦或一直處在不愉快的情況之下,對腦部都是負面影響,易造成大腦退化。反過來說,應多與人接觸、多動腦筋,更重要的是保持愉快的心情,讓身體到心靈、心智都健康,就能夠預防失智症的發生。
圖:大腦的保護因子
「我想,或者可以說是同病相憐,病友會對病友、病友家屬,甚至醫生、相關醫護人員都是一個很好的溝通平台,病友跟家屬們可以透過病友會得到用藥、衛教、長期照護等等的協助。目前高雄地區的巴金森氏症病人應該要有這樣一個平台,讓他們能從一個屬於他們的特別團體中得到長期協助。我想規劃這樣的團體,讓臺灣南部的巴金森氏症病友得到更好的照護品質。」劉醫師期許道。